“朊病毒”假说终被验证

作者：姜澎 来源：文汇报

疯牛病及其他传染性海绵状脑病中的传染物质并不是常见的病毒，而是一种变构的蛋白质，变构的朊蛋白能诱导正常朊蛋白变构，而不断聚集的变构朊蛋白最终导致了神经元死亡。这是美国医学家普鲁森纳在1982年时提出的“朊病毒”假说。然而，一直没有人能把大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成具有传染性的朊病毒，因此这一说法，也在学术界被吵吵嚷嚷地争议了10多年。但最近，他的学说却被中国同行证明了。
   
    日前，华东师范大学生命科学学院蛋白质生物学实验室马继延教授带领的研究团队在著名学术期刊《科学》上在线发表了题为《用细菌表达的重组朊蛋白制备朊病毒》的学术论文，在国际学术界引起了强烈反响。马继延教授是该文的通讯作者，美国俄亥俄州立大学的王飞博士和王新禾博士以及华东师大生科院袁崇刚教授参加完成了该项研究。这一研究首次将大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成了具有传染性的朊病毒，具有重要学术价值。
   
争论多年的问题被验证
   
    朊蛋白是机体内尤其是中枢神经系统内普遍存在的蛋白质，它的变异与“疯牛病”（即牛海绵状脑病）以及羊、鹿、猫、小鼠、仓鼠以及人的传染性海绵状脑病的发生密切相关。马继延教授的研究团队运用在大肠杆菌中表达的重组小鼠朊蛋白，使朊蛋白变构，运用生物化学方法证明变构后的朊蛋白具有朊病毒所特有的性质。他们将通过这一方式制备的朊病毒注射到正常小鼠体内，小鼠出现海绵状脑病行为学和病理学的典型变化，有力地证明了“朊病毒”假说。
   
    朊蛋白所导致的传染性海绵状脑病，分为散发性、遗传性和获得性三类，是一种致死性的快速传染的人畜共患病。由于其在动物中相当高的传染性，若缺乏紧密的监测，散发的病例会造成此病在局部动物群体中的流行性爆发，造成严重的经济和社会后果。而这一成果，将为研发一种快速而经济的动物传染性海绵状脑病检测手段创造条件。
   
    这一研究也将为预防人传染性海绵状脑病的医源性传染和血液途径传播奠定基础。尽管传染性海绵状脑病人类的病例发病率较低，但根据最低每年百万分之一的发病率计算，我国每年有大约1600例，而每年确诊上报疾病控制中心的病例仅为其中极少部分，这些未受跟踪控制的散发病例是潜在的传染源。目前已知这种疾病可以通过医源性传染或血液途径传播。
   
有助研究老年痴呆症
   
    有关专家认为，这一研究成果还有助于研究神经退行性疾病病因与病理发生过程。朊蛋白所导致的传染性海绵状脑病是一种典型的老年性神经退行性疾病，它与其他由蛋白构象改变而导致的神经退行性疾病，如老年痴呆症和帕金森病，具有许多共同之处。然而，传染性海绵状脑病是这类病变中唯一具有天然动物模型的疾病，这方面的深入研究有助于阐明其他老年性神经退行性病变的分子机制和病理发生过程，为研发新的预防和治疗手段打下基础。
   
    据了解，由马继延教授领衔的华东师范大学生命科学学院蛋白质生物学实验室，主要致力于蛋白质相互作用及其在神经退行性病变发生和发展中的作用研究。有关此次发表成果的进一步研究正在进行中。  本报记者  姜澎

作者：姜澎 来源：文汇报

疯牛病及其他传染性海绵状脑病中的传染物质并不是常见的病毒，而是一种变构的蛋白质，变构的朊蛋白能诱导正常朊蛋白变构，而不断聚集的变构朊蛋白最终导致了神经元死亡。这是美国医学家普鲁森纳在1982年时提出的“朊病毒”假说。然而，一直没有人能把大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成具有传染性的朊病毒，因此这一说法，也在学术界被吵吵嚷嚷地争议了10多年。但最近，他的学说却被中国同行证明了。
   
    日前，华东师范大学生命科学学院蛋白质生物学实验室马继延教授带领的研究团队在著名学术期刊《科学》上在线发表了题为《用细菌表达的重组朊蛋白制备朊病毒》的学术论文，在国际学术界引起了强烈反响。马继延教授是该文的通讯作者，美国俄亥俄州立大学的王飞博士和王新禾博士以及华东师大生科院袁崇刚教授参加完成了该项研究。这一研究首次将大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成了具有传染性的朊病毒，具有重要学术价值。
   
争论多年的问题被验证
   
    朊蛋白是机体内尤其是中枢神经系统内普遍存在的蛋白质，它的变异与“疯牛病”（即牛海绵状脑病）以及羊、鹿、猫、小鼠、仓鼠以及人的传染性海绵状脑病的发生密切相关。马继延教授的研究团队运用在大肠杆菌中表达的重组小鼠朊蛋白，使朊蛋白变构，运用生物化学方法证明变构后的朊蛋白具有朊病毒所特有的性质。他们将通过这一方式制备的朊病毒注射到正常小鼠体内，小鼠出现海绵状脑病行为学和病理学的典型变化，有力地证明了“朊病毒”假说。
   
    朊蛋白所导致的传染性海绵状脑病，分为散发性、遗传性和获得性三类，是一种致死性的快速传染的人畜共患病。由于其在动物中相当高的传染性，若缺乏紧密的监测，散发的病例会造成此病在局部动物群体中的流行性爆发，造成严重的经济和社会后果。而这一成果，将为研发一种快速而经济的动物传染性海绵状脑病检测手段创造条件。
   
    这一研究也将为预防人传染性海绵状脑病的医源性传染和血液途径传播奠定基础。尽管传染性海绵状脑病人类的病例发病率较低，但根据最低每年百万分之一的发病率计算，我国每年有大约1600例，而每年确诊上报疾病控制中心的病例仅为其中极少部分，这些未受跟踪控制的散发病例是潜在的传染源。目前已知这种疾病可以通过医源性传染或血液途径传播。
   
有助研究老年痴呆症
   
    有关专家认为，这一研究成果还有助于研究神经退行性疾病病因与病理发生过程。朊蛋白所导致的传染性海绵状脑病是一种典型的老年性神经退行性疾病，它与其他由蛋白构象改变而导致的神经退行性疾病，如老年痴呆症和帕金森病，具有许多共同之处。然而，传染性海绵状脑病是这类病变中唯一具有天然动物模型的疾病，这方面的深入研究有助于阐明其他老年性神经退行性病变的分子机制和病理发生过程，为研发新的预防和治疗手段打下基础。
   
    据了解，由马继延教授领衔的华东师范大学生命科学学院蛋白质生物学实验室，主要致力于蛋白质相互作用及其在神经退行性病变发生和发展中的作用研究。有关此次发表成果的进一步研究正在进行中。  本报记者  姜澎