如何安全使用替比夫定降低副作用及不良反应

慢性乙型肝炎长期以来一直是困扰全球的健康难题。

慢性乙肝需要长期抗病毒治疗，目前国内外《慢性乙肝防治指南》均认为慢性乙肝治疗的长期目标是：预防肝功能失代偿；减少和预防肝硬化和/或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间；短期目标是“双达标”，即一方面尽可能将乙肝病毒

DNA抑制

到检测不到的水平、一方面及早实现e抗原血清学转换

。迄今为止，被国家食品药品监督管理局（SFDA）正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷（酸）类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中，替比夫定不但在“双达标”方面更胜一筹，同时也具有良好的安全性，是上述四种药物中唯一的妊娠B级药物。除了在“双达标”方面有良好表现之外，替比夫定在安全性方面也具有明显的优势。

替比夫定的临床前安全性研究显示替比夫定无遗传毒性、致癌性和生殖毒性。

在核苷（酸）类似物中，只有替比夫定被美国FDA列为妊娠B类药物，而拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦等药物均属于妊娠C级。在2008年最新的亚太地区《慢性乙型肝炎管理指南》中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠B类药物”。【FDA 颁布的妊娠期用药的安全等级标准为： B 类：

对人类无危害证据。C 类：

不能除外危害性。】 临床上的应用经验证明，替比夫定是一种安全

的药物。GLOBE研究显示，替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在5%以上的不良事件为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血磷酸激酶升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等。治疗52周时替比夫定组发生3—4级ALT升高的比率为4%，拉米夫定组为8%。3—4级CK升高的发生率，替比夫定治疗组为9%，拉米夫定治疗组为3%。而且绝大多数CK升高的患者无症状，在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。CK升高是核苷（酸）类似物在治疗慢乙肝中的普遍现象，不同的临床研究结果显示拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。

关于CK升高的意义有待进一步讨论。    总而言之，替比夫定作为一种新型的核糖类抗病毒药物，临床前及临床研究均证实了它良好的安全性，副作用及不良反应少，显示出相当的优势。慢性乙型肝炎长期以来一直是困扰全球的健康难题。

慢性乙肝需要长期抗病毒治疗，目前国内外《慢性乙肝防治指南》均认为慢性乙肝治疗的长期目标是：预防肝功能失代偿；减少和预防肝硬化和/或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间；短期目标是“双达标”，即一方面尽可能将乙肝病毒

DNA抑制

到检测不到的水平、一方面及早实现e抗原血清学转换

。迄今为止，被国家食品药品监督管理局（SFDA）正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷（酸）类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中，替比夫定不但在“双达标”方面更胜一筹，同时也具有良好的安全性，是上述四种药物中唯一的妊娠B级药物。除了在“双达标”方面有良好表现之外，替比夫定在安全性方面也具有明显的优势。

替比夫定的临床前安全性研究显示替比夫定无遗传毒性、致癌性和生殖毒性。

在核苷（酸）类似物中，只有替比夫定被美国FDA列为妊娠B类药物，而拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦等药物均属于妊娠C级。在2008年最新的亚太地区《慢性乙型肝炎管理指南》中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠B类药物”。【FDA 颁布的妊娠期用药的安全等级标准为： B 类：

对人类无危害证据。C 类：

不能除外危害性。】 临床上的应用经验证明，替比夫定是一种安全

的药物。GLOBE研究显示，替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在5%以上的不良事件为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血磷酸激酶升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等。治疗52周时替比夫定组发生3—4级ALT升高的比率为4%，拉米夫定组为8%。3—4级CK升高的发生率，替比夫定治疗组为9%，拉米夫定治疗组为3%。而且绝大多数CK升高的患者无症状，在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。CK升高是核苷（酸）类似物在治疗慢乙肝中的普遍现象，不同的临床研究结果显示拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。

关于CK升高的意义有待进一步讨论。    总而言之，替比夫定作为一种新型的核糖类抗病毒药物，临床前及临床研究均证实了它良好的安全性，副作用及不良反应少，显示出相当的优势。