青蒿素作为一种重要的战略物资,三十年来一直被中国牢牢 ...

来源:百度文库 编辑:超级军网 时间:2024/04/29 14:18:23
疟疾这种全球性的疾病,其原料几乎全来源于中国。三十多年来,青蒿素作为一种重要的战略物资,其高效人工合成一直是世界科技界和产业界极具挑战的重大课题。
  “贵族药”面临高效人工合成之难
  为什么青蒿素被称为“贵族药”?
  张万斌教授介绍,目前青蒿素的来源全部从中药材黄花蒿的提取。在全球范围内,只有中国部分地区生长的青蒿才具有工业提取价值。然而,从自然植物黄花蒿中提取青蒿素,原料来源比较稀缺,全球有80%的原料青蒿来自中国重庆酉阳,而且青蒿的产量受环境及天气的影响较大。同时,种植黄花蒿需要大片的种植面积,消耗大量的有机溶剂,产生大量的废弃物,从而造成严重的土地和材料资源的浪费。
  能不能用化学合成方法来大量制造青蒿素?国内外科学家也作了大量尝试,但至今未见工业化生产报道。自从上世纪80年代初周维善院士和瑞士诺华公司的研究人员分别用化学方法合成青蒿素以来,国内外许多著名化学家进行了长达30多年的化学合成研究,但收率低,难以产业化。加州大学伯克利分校投入1,200万美元研发经费开发青蒿酸取得成功,但仍没有获得将青蒿酸到青蒿素高效合成工艺。最近德国化学家Seeberger采用光化学装置每天生产0.8公斤(Science, 2012, 336, 798)。由于光合成及光化学反应装置自身的原因,该方法还难以实现大规模的工业化生产。
  张万斌教授列了一串数字:1吨的黄花蒿,可以提取约6—8公斤的青蒿素,每公斤青蒿素达4000—6000元。不仅如此,每吨黄花蒿,要产生大量废料,既浪费原料,又严重污染环境。因此,青蒿素作为重要战略物资,其工业化生产一直是国际医药产业界所面临的挑战。
  因为不能大规模工业化生产和高昂的提取成本,使得青蒿素的价格不菲,尤其对非洲发展中国家青蒿素成为了“天价药”、“贵族药”。每年,虽然世界卫生组织会发放一部分青蒿素药物到疟疾多发区,但大多数老百姓却只能“望药兴叹”,任凭疟疾吞噬自己的生命。疟疾这种全球性的疾病,其原料几乎全来源于中国。三十多年来,青蒿素作为一种重要的战略物资,其高效人工合成一直是世界科技界和产业界极具挑战的重大课题。
  “贵族药”面临高效人工合成之难
  为什么青蒿素被称为“贵族药”?
  张万斌教授介绍,目前青蒿素的来源全部从中药材黄花蒿的提取。在全球范围内,只有中国部分地区生长的青蒿才具有工业提取价值。然而,从自然植物黄花蒿中提取青蒿素,原料来源比较稀缺,全球有80%的原料青蒿来自中国重庆酉阳,而且青蒿的产量受环境及天气的影响较大。同时,种植黄花蒿需要大片的种植面积,消耗大量的有机溶剂,产生大量的废弃物,从而造成严重的土地和材料资源的浪费。
  能不能用化学合成方法来大量制造青蒿素?国内外科学家也作了大量尝试,但至今未见工业化生产报道。自从上世纪80年代初周维善院士和瑞士诺华公司的研究人员分别用化学方法合成青蒿素以来,国内外许多著名化学家进行了长达30多年的化学合成研究,但收率低,难以产业化。加州大学伯克利分校投入1,200万美元研发经费开发青蒿酸取得成功,但仍没有获得将青蒿酸到青蒿素高效合成工艺。最近德国化学家Seeberger采用光化学装置每天生产0.8公斤(Science, 2012, 336, 798)。由于光合成及光化学反应装置自身的原因,该方法还难以实现大规模的工业化生产。
  张万斌教授列了一串数字:1吨的黄花蒿,可以提取约6—8公斤的青蒿素,每公斤青蒿素达4000—6000元。不仅如此,每吨黄花蒿,要产生大量废料,既浪费原料,又严重污染环境。因此,青蒿素作为重要战略物资,其工业化生产一直是国际医药产业界所面临的挑战。
  因为不能大规模工业化生产和高昂的提取成本,使得青蒿素的价格不菲,尤其对非洲发展中国家青蒿素成为了“天价药”、“贵族药”。每年,虽然世界卫生组织会发放一部分青蒿素药物到疟疾多发区,但大多数老百姓却只能“望药兴叹”,任凭疟疾吞噬自己的生命。
疟疾不是可以用奎宁治嘛?
小生命力很顽强滴!
从标题看楼主显然是个黑,青蒿素原料大家一轰而上,自己把价格给打垮了,最后老外笑死。
疟疾这种全球性疾病,其原料机会全部来源于中国
1820年,法国化学家佩尔蒂埃(Pelletier)和卡文图(Caventou),首次从金鸡纳树皮中提纯出一种抗疟成分奎宁,俗称“金鸡纳霜”。但是,金鸡纳树皮中奎宁的含量仅5%左右,而且来源有限,远不能满足世界各国众多疟疾病人的需要。
于是,科学家开始探索人工合成奎宁。经过漫长的努力,至1944年,美国化学家伍德沃德和德林合成了真正的人工奎宁。
但是,作为治疗疟疾的特效药,奎宁在造福患者的同时,也存在明显局限性。广东省珠江学者特聘教授、广州中医药大学科技园的宋健平解释,早期使用的奎宁会使患者产生头昏、耳鸣、精神不振、血压下降等不良反应,甚至导致孕妇流产。为此,科学家们对奎宁分子结构进行了“改造”,合成了更有效、低毒的新产品氯喹。
“氯喹刚开始的抗疟效果很好,一直用了近30年。”宋健平说,不幸的是,依据“适者生存”的自然法则,疟原虫在与氯喹类药物的长期“较量”中逐渐产生极大的抗药性,使药物失去“特效”。
从标题看楼主显然是个黑,青蒿素原料大家一轰而上,自己把价格给打垮了,最后老外笑死。
和稀土一样?
昨天看的报道,中国南非提供原料瑞士制药企业生产
疟疾不是可以用奎宁治嘛?
在非洲,连奎宁的加强版氯奎都不好使了,奎宁就更不用说了,目前非洲疟疾也就对青蒿素还没有抗药性。
在非洲,连奎宁的加强版氯奎都不好使了,奎宁就更不用说了,目前非洲疟疾也就对青蒿素还没有抗药性。
2006年1月19日| 华盛顿,哥伦比亚特区 - 世界卫生组织(世卫组织)今天要求制药公司终止上市和销售疟疾青蒿素“单剂药”,目的是防止疟疾寄生虫对此药产生抗药性。

使用单剂青蒿素药物治疗—或称为单一药物疗法—由于只能削弱而不是杀死疟疾寄生虫,从而促进了抗药性。在与青蒿素联合疗法(ACTs)的其他抗疟药物联合正确使用时,青蒿素在治疗疟疾方面的有效性几乎为95%,而疟疾寄生虫基本不可能对药物产生抗药性。青蒿素联合化疗是目前治疗疟疾的最有效药物。

世卫组织总干事李钟郁说:“青蒿素必须使用得当,我们要求制药公司立即停止生产作为单一疗法的青蒿素药片,而只生产青蒿素联合疗法的药物。今天我们颁布的新的治疗指导原则将向各国提供最佳治疗这一致命疾病方案的明确循证指导。”

根据世卫组织疟疾治疗原则,无并发症恶性疟疾必须用青蒿素联合化疗,而不是只用青蒿素或任何其它单一药物进行治疗。

世卫组织疟疾司新任司长Kochi博士说:“迄今为止,因对青蒿素药物抗药性而致使治疗失败的情况没有记载,但是我们非常注意这一形势,我们关切东南亚地区对药物敏感性的下降;该区域过去曾是对抗疟疾药物产生抗药性的源头。”

在泰国,当1977年初次使用磺胺胍—嘧啶(SP)时它对疟疾的治愈率几乎是100%,但是在5年之内由于对药物的抗药性,治愈率仅为10%。曾经一度广泛使用的氯喹现在已在世界所有各地失去了它的效用。1999年至2004年期间,95%进行疟疾治疗的非洲儿童均使用氯喹,即便是在很多国家中该药最终只能治疗一半的疟疾病例。阿托夸酮在1977年使用了一年之内即对它产生抗药性。

世卫组织也宣布了其它将用于尽量发挥青蒿素联合化疗的效益和正确对其使用的方法。为了控制假抗疟药物的流通和使用,世卫组织计划加强其与国际和国家卫生和管理当局之间的合作。据估计,在发展中国家消费的25%的药物是假药或劣质药。根据世卫组织一份关于假药的报告,在非洲和亚洲部分地区这一比例超过50%。

此外,为了从长远的角度预测和预防药物抗药性的发生与传播,世卫组织敦促全球疟疾研究界和制药工业迅速对设计下一代抗疟药物进行投资。通过将青蒿素联合化疗与多种药物相结合以及阻断传播,可成功地避免抗药性。

Arata Kochi博士说:“我们当前最关心的问题是用安全和有效的药物治疗病人并避免抗药性的出现。如果我们失去了青蒿素联合化疗,我们对疟疾将再也没有一个治疗办法,可能至少要用十年的时间才能发现一种新药。”
有没搞错,高中时就听说我国的青蒿素怎么怎么样,到头来只是个原料产地?那屠悠悠她们忙了几十年在忙啥?
红星121 发表于 2015-10-6 17:36
疟疾不是可以用奎宁治嘛?
抗药性目前好像还没有解决吧
有没搞错,高中时就听说我国的青蒿素怎么怎么样,到头来只是个原料产地?那屠悠悠她们忙了几十年在忙啥?

技术也是我们的,我们国内有厂,还有相关上市公司。
有没搞错,高中时就听说我国的青蒿素怎么怎么样,到头来只是个原料产地?那屠悠悠她们忙了几十年在忙啥?
1994年,瑞士诺华的前身,Ciba-Geigy从中国相关单位手里花了600万(?不是太确定这个数字,不过反正是几百万)美元,买了复方蒿甲醚的制造销售权,这个药品是蒿甲醚和苯芴醇的复方药。按照协定,诺华将每年销售额的4%交给中方。当然这个数字在中国药厂和科研机构看,就算是现在,在中国也的确是个大数。可是如果按西方标准看,还是把金子卖了个铜价钱。当时出售的这个复方药,和单纯的蒿甲醚相比,多了一个苯芴醇,这也是中国独立开发的一种抗疟药,把它和蒿甲醚做成复方药,就大大降低了疟原虫对两个药同时产生抗药性的可能。这个道理很简单,一个生物的抗药性,也就是它的某些个体携带的低出现几率的突变,规避了药品的靶标。如果规避一个药的几率是万分之一,那么同时规避两种不同原理的药的几率,就是亿分之一。复方蒿甲醚就是结合了蒿甲醚和苯芴醇两种特效药,出现抗药性的可能是非常小的,如果这也被禁止,那基本上就没有药可以用了。去年,世卫提出,由于单方蒿甲醚存在的抗药性危险,将限制在非洲销售单方蒿甲醚。所以实际上,复方蒿甲醚是现在唯一可以在非洲销售的蒿甲醚制剂,也是目前最有效的抗疟药,国际市场广阔,也符合政治导向——世卫要在本世纪内消灭疟疾,非洲受疟疾困扰的人口数量巨大,是疟疾的重灾区,今年有一期美国国家地理,封面是一只蚊子,就是专门讲非洲疟疾的事。非洲虽然穷,可是用于解决非洲疟疾疾患所需的药物,一定会有国际援助来买单,这个市场勿庸置疑是巨大的。复方蒿甲醚,从目前的情况看,简直就是一座金山,比治爱滋的药物市场前景要好得多。无论是诺华当时支付的600万美元,还是每年4%的销售额,跟已经实现的或者将要实现的利润比,简直是九牛一毛。而根据中国的复方蒿甲醚专利持有人和诺华的协定,所有的复方蒿甲醚的销售都是要通过瑞士诺华公司进行的。中国国内目前有大规模生产蒿甲醚原药的能力,也有生产苯芴醇的能力,可是把它们做成复方药,在国际上销售,一方面违反了了诺华和国内单位的协定,侵犯了他们拥有的国际专利权,另一方面,国内药厂至今也仍然没有自己的国际销售渠道,还是处在打工仔的地位。
帖子第一句就大有问题。疟疾原料来自中国?
现在不是卵子捏在诺华手里面吗?九几年的时候授权给人家的
苦蒿收麦子那段时间地里很多的,以前只知道这玩意苦得很,可以清热解毒
青蒿素已经可以化学制作了,吃亏在于当时公布论文前,没有先申请专利
这让咱想到猪鬃了
这个药 专利已经卖了。
专利是外国人的
红星121 发表于 2015-10-6 17:36
疟疾不是可以用奎宁治嘛?
现在疟原虫对奎宁有抗药性了
蒿子秆为什么只能在中国种?气候差不多的国家这么多为什么不种?还有好多类似东西,中国这些地方真邪乎。

消耗大量有机溶剂乙醚,确实比较贵。
无状态 发表于 2015-10-6 18:20
帖子第一句就大有问题。疟疾原料来自中国?
而且还居然是来自我们县...我们这个小山沟的县城供应全球80%原材料我还真不知道....

laopiaoke 发表于 2015-10-6 18:06
有没搞错,高中时就听说我国的青蒿素怎么怎么样,到头来只是个原料产地?那屠悠悠她们忙了几十年在忙啥?


看过一个纪录片:说当年被老外一忽悠,中国自己逗逼,把青蒿素配方公开了。唯一值得安慰的事,青蒿素的原料主要来源于中国国内。不过为非洲黑人消灭疟疾,还真是没啥必要。
laopiaoke 发表于 2015-10-6 18:06
有没搞错,高中时就听说我国的青蒿素怎么怎么样,到头来只是个原料产地?那屠悠悠她们忙了几十年在忙啥?


看过一个纪录片:说当年被老外一忽悠,中国自己逗逼,把青蒿素配方公开了。唯一值得安慰的事,青蒿素的原料主要来源于中国国内。不过为非洲黑人消灭疟疾,还真是没啥必要。
疟原虫是打不死的小强
青蒿素已经可以化学制作了,吃亏在于当时公布论文前,没有先申请专利
那时候哪来的专利?
懒散的狐狸 发表于 2015-10-6 19:30
看过一个纪录片:说当年被老外一忽悠,中国自己逗逼,把青蒿素配方公开了。唯一值得安慰的事,青蒿素的 ...
咱们的士兵去非洲维和,这个太有必要了
现在疟原虫对奎宁有抗药性了

就在国际组织终于花大钱为贫穷国家购买复合青蒿素的同一年,在实验动物身上已经发现疟原虫出现针对青蒿素的基因变异,到2007年,复合青蒿素已经对30%的疟疾病例无效。在柬埔寨进行的严格的大规模使用青蒿素治疗疟疾的临床试验中,虽然非常有效,但始终不能彻底消灭疟原虫,总有极少数疟原虫顽强地存在着。各种迹象表明,和其他抗疟疾药一样,耐青蒿素的疟原虫已经出现了,复合青蒿素疗法很可能已经是又一个过去时了。其在抗疟史上的地位无法和奎宁相比,只能和氯喹等同。
而且还居然是来自我们县...我们这个小山沟的县城供应全球80%原材料我还真不知道....
四川省酉阳县?
红星121 发表于 2015-10-6 17:36
疟疾不是可以用奎宁治嘛?
已经有抗药性了,治疗效果不好
红星121 发表于 2015-10-6 17:36
疟疾不是可以用奎宁治嘛?
已经有抗药性了,治疗效果不好
千古完人空一格 发表于 2015-10-6 20:26
四川省酉阳县?
重庆市酉阳县....
不是说这个药被外国抢注了专利吗?